{"id":97873,"date":"2021-01-19T14:37:45","date_gmt":"2021-01-19T13:37:45","guid":{"rendered":"https:\/\/legrandcontinent.eu\/fr\/?p=97873"},"modified":"2021-02-22T13:53:23","modified_gmt":"2021-02-22T12:53:23","slug":"5-points-sur-la-menace-de-la-resistance-aux-antibiotiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/legrandcontinent.eu\/fr\/2021\/01\/19\/5-points-sur-la-menace-de-la-resistance-aux-antibiotiques\/","title":{"rendered":"5 points sur la menace de la r\u00e9sistance aux antibiotiques"},"content":{"rendered":"\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>Un monde post-Covid\u2026 et post-antibiotiques&#160;?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Une vigilance permanente quant au nombre d\u2019infections. Des h\u00f4pitaux en tension permanente contraints d\u2019ajuster constamment leur offre de soins autour du traitement des infections. Une soci\u00e9t\u00e9 vivant dans l\u2019incertitude suspendue aux nouvelles annonces de mesures sanitaires. Une \u00e9conomie contrainte de fonctionner comme les moteurs \u00e9lectriques \u00e0 activation intermittente&#160;: en \u00e9tant capable de s\u2019allumer et de s\u2019\u00e9teindre tr\u00e8s rapidement. Une course permanente au d\u00e9veloppement de vaccins et \u00e0 la conviction quant \u00e0 leur s\u00fbret\u00e9 et leur pertinence. Un environnement construit et pens\u00e9 pour maximiser l\u2019hygi\u00e8ne et minimiser les risques de transmissions infectieuses. Nous ne sommes pas au c\u0153ur de la pand\u00e9mie de COVID-19. Mais bien dans une soci\u00e9t\u00e9 post-COVID, que l\u2019explosion des r\u00e9sistances chez de multiples micro-organismes pathog\u00e8nes un temps maintenus sous contr\u00f4le a \u00e9galement rendu post-antibiotiques, et ou ils ont ainsi remplac\u00e9 le virus du Sars-Cov2. L\u2019id\u00e9e est gla\u00e7ante, et nous en sommes encore loin. Mais pas assez loin au regard du caract\u00e8re terrifiant de cette perspective. Et surtout, de moins en moins loin\u2026 <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-020-02884-3\">D\u2019apr\u00e8s un article de Nature<\/a>, les maladies infectieuses li\u00e9es \u00e0 des r\u00e9sistances aux antibiotiques tueraient environ 700.000 personnes chaque ann\u00e9e, mais pourrait en tuer jusqu\u2019\u00e0 10 millions d\u2019ici 2050 si la trajectoire actuelle se poursuit. 10 millions de personnes par an c\u2019est plus que le nombre de morts dues actuellement au cancer dans le monde entier. Mais contrairement au cancer, les leviers de pr\u00e9ventions sont intriqu\u00e9s non pas au c\u0153ur du mode de vie individuel des gens, mais bien au c\u0153ur du fonctionnement collectif d\u2019une soci\u00e9t\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>Qui a encore peur des bact\u00e9ries&#160;?&nbsp;&nbsp;<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p><em>\u00ab&#160;La guerre contre les maladies infectieuses a \u00e9t\u00e9 gagn\u00e9e&#160;\u00bb US Surgeon General, \u00e9quivalent du secr\u00e9taire d\u2019\u00e9tat \u00e0 la sant\u00e9 am\u00e9ricain, 1967<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><em>\u00ab&#160;Il est temps de refermer le livre du probl\u00e8me des maladies infectieuses&#160;\u00bb Jesse Steinfeld, M\u00e9decin, lui aussi US Surgeon General, en 1972<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><em>\u00ab&#160;Le future des maladies infectieuses sera terne&#160;\u00bb Macfarlane Burnet, Prix Nobel de M\u00e9decine 1960<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><em>\u00ab&#160;J\u2019ai dit aux \u00e9tudiants qu\u2019il n\u2019y avait pas de nouvelles maladies infectieuses \u00e0 d\u00e9couvrir&#160;\u00bb Lewis Thomas, Doyen de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de Yale, 1976<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Ces citations illustrent \u00e0 elles seules assez bien la vitesse \u00e0 laquelle nous nous sommes habitu\u00e9s aux antibiotiques, utilis\u00e9es uniquement \u00e0 partir des ann\u00e9es 1940 en clinique, et \u00e0 leur caract\u00e8re presque miraculeux. Ils ont cr\u00e9\u00e9 chez nous un faux sentiment de s\u00e9curit\u00e9, et surtout de ma\u00eetrise de la menace infectieuse. La presque totalit\u00e9 des \u00eatres humains actuels est n\u00e9e dans un monde post miracle antibiotique, comment pourraient-ils concevoir le d\u00e9sastre d\u2019un monde post antibiotique&#160;? La technologie et la science ont permis \u00e0 l\u2019homme de ma\u00eetriser son environnement, au sein duquel bien \u00e9videmment les autres esp\u00e8ces vivantes. Comment des organismes si petits et d\u00e9nu\u00e9s d\u2019intelligence auraient-ils pu imposer le si lourd tribut qui vient avec leur existence \u00e0 une esp\u00e8ce qui s\u2019est faite ma\u00eetresse de l\u2019atome&#160;? La peste noire a d\u00e9vast\u00e9 l\u2019Europe, oui, mais une Europe moyen\u00e2geuse et obscurantiste, qui y voyait un ch\u00e2timent divin et tentait d\u2019y mettre fin en priant pour apaiser la col\u00e8re divine, et \u00e0 des ann\u00e9es-lumi\u00e8re de ne serait-ce qu\u2019imaginer que le vecteur de tout cela puisse \u00eatre de minuscules \u00eatres vivants, ne parlons m\u00eame pas de d\u00e9velopper des mol\u00e9cules capables de les tuer. Nous nous sommes habitu\u00e9s \u00e0 ce monde d\u2019antibiotiques ou il faut certes se laver les mains, faire quelques vaccins, et se couvrir quand il fait trop froid, mais gu\u00e8re plus. <\/p>\n\n\n\n<p>Les virus font encore peur, notamment \u00e0 cause de la place particuli\u00e8re de la grippe espagnole, du VIH, ou plus r\u00e9cemment d\u2019Ebola dans l\u2019imaginaire collectif. Mais qui a peur de la Tuberculose&#160;? De l\u2019aspergillose&#160;? De la list\u00e9riose&#160;? Du staphylocoque dor\u00e9&#160;? Sans repartir dans de virulents d\u00e9bats sur le sujet, le fait qu&rsquo;ait pu \u00e9merger et se r\u00e9pandre de fa\u00e7on aussi massive un mouvement de rejet unilat\u00e9ral des vaccins (on ne parle bien s\u00fbr pas ici des doutes critiques, des d\u00e9bats, et du besoin d\u2019information plus que l\u00e9gitimes concernant tout nouveau traitement qui se porte naturellement \u00e9galement sur les nouveaux vaccins) est probablement la meilleure illustration de cette presque absence de peur des maladies infectieuses bact\u00e9riennes. Ne voyant plus les b\u00e9n\u00e9fices de la vaccination, on peut se permettre de concentrer ses peurs sur des effets secondaires non d\u00e9montr\u00e9s plut\u00f4t que sur une mortalit\u00e9 plus que d\u00e9montr\u00e9e et dont l\u2019histoire a gard\u00e9 les traces. Le mouvement antivax aurait tr\u00e8s certainement eu le plus grand mal \u00e0 se d\u00e9velopper dans un monde sans antibiotiques.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>\u00ab&#160;Leurs g\u00e8nes contre notre intelligence&#160;\u00bb<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Comment des \u00eatres tout juste vivants et capables de se reproduire par division ont- ils bien pu monter une contre-attaque efficace contre l\u2019esp\u00e8ce qui a domestiqu\u00e9 l\u2019atome&#160;? Gr\u00e2ce \u00e0 une force encore plus puissante que l\u2019intelligence humaine&#160;: l\u2019\u00e9volution. De fa\u00e7on assez int\u00e9ressante, on peut faire le parall\u00e8le avec la manipulation g\u00e9n\u00e9tique. L\u2019intelligence humaine est en mesure d\u2019\u00e9diter le g\u00e9nome, en large partie gr\u00e2ce \u00e0 la d\u00e9couverte de Crispr\/Cas9 par Jennifer Doudna et la fran\u00e7aise Emmanuelle Charpentier qui ont partag\u00e9 pour cela le Prix Nobel de Chimie 2020, mais elle peine \u00e0 savoir quoi \u00e9crire. A l\u2019heure actuelle les m\u00e9thodes les plus efficaces de d\u00e9veloppement de \u00ab&#160;diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique utile&#160;\u00bb c\u2019est-\u00e0-dire de production de mutations \u00ab&#160;int\u00e9ressantes&#160;\u00bb, reposent le plus souvent sur une instrumentalisation de l\u2019\u00e9volution, plus que sur une capacit\u00e9 \u00e0 v\u00e9ritablement anticiper l\u2019impact de mutations. <\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019\u00e9volution est donc une force incroyablement puissante, capable lorsqu\u2019elle est suffisamment sollicit\u00e9e de produire des g\u00e9nomes capables de toujours plus de choses. C\u2019est apr\u00e8s tout, cette m\u00eame \u00e9volution qui nous a fait passer du statut de simples mol\u00e9cules, \u00e0 celui d\u2019esp\u00e8ce assez intelligente et physiquement imposante pour conqu\u00e9rir une large part de son environnement. Et c\u2019est toujours cette m\u00eame \u00e9volution qui est en train d\u2019intervenir dans notre lutte contre les maladies infectieuses en leur conf\u00e9rant des mutations leur permettant de r\u00e9sister \u00e0 de plus en plus d\u2019antibiotiques. <a href=\"https:\/\/legrandcontinent.eu\/fr\/2021\/01\/06\/10-points-sur-la-mutation-du-virus\/\">L\u2019apparition de nouveaux variants du Sars Cov 2 potentiellement assez diff\u00e9rents des autres souches en circulation pour que cela ait potentiellement des cons\u00e9quences dramatiques \u00e0 la fin de l\u2019ann\u00e9e 2020 <\/a>nous a montr\u00e9 ce qu\u2019un an de circulation du virus a pu g\u00e9n\u00e9rer en termes de diversit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique. Il suffit maintenant de se dire qu\u2019on utilise des antibiotiques sur les bact\u00e9ries et champignons depuis presque 80 ans, et donc que pendant tout ce temps ces micro-organismes ont non seulement circul\u00e9, se sont reproduits, faisant na\u00eetre au passage moults mutations, mais que pendant tout ce temps s\u2019est \u00e9galement exerc\u00e9 une tr\u00e8s forte pression de s\u00e9lection favorisant celles permettant de mieux r\u00e9sister aux antibiotiques. Joshua Lederberg, Prix Nobel de m\u00e9decine 1958 pour ses travaux sur les capacit\u00e9s d\u2019\u00e9change de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique des bact\u00e9ries a r\u00e9sum\u00e9 ainsi la bataille qui s\u2019annonce plus que jamais cruciale&#160;: \u00ab&#160;Ce sera leurs g\u00e8nes contre notre intelligence&#160;\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>Les rat\u00e9s de la main invisible<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Il semble que la fameuse \u00ab&#160;main invisible&#160;\u00bb qui r\u00e9gule miraculeusement les march\u00e9s, ne soit pas un alli\u00e9 dans ce combat. En effet, le rationnel \u00e9conomique a largement frein\u00e9 le d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques malgr\u00e9 un besoin criant. La derni\u00e8re nouvelle classe d&rsquo;antibiotiques a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte dans les ann\u00e9es 80. Une \u00e9tude de 2017 estime que le co\u00fbt de d\u00e9veloppement d\u2019un nouvel antibiotique se situe autour de 1.5 milliards de dollars, pour&nbsp; un revenu annuel g\u00e9n\u00e9r\u00e9 ensuite par la vente de cet antibiotique estim\u00e9 autour de 46 millions de dollars. Cela est d\u00fb entre autres \u00e0 un cercle vicieux. D\u2019une part, le fait qu\u2019on ait d\u00e9j\u00e0 d\u00e9couvert un certain nombre d\u2019antibiotiques rend plus complexe le fait d\u2019en trouver de nouveaux. Car m\u00eame si il existe plus d\u2019une mani\u00e8re de tuer des micro-organismes, il n\u2019en existe pas non plus une infinit\u00e9 de le faire sans trop affecter l\u2019organisme humain. D\u2019autre part, la prise en compte de la probl\u00e9matique de la r\u00e9sistance aux antibiotiques a consid\u00e9rablement ralenti la prescription d\u2019antibiotiques, et donc r\u00e9duit les revenus li\u00e9s \u00e0 la vente d&rsquo;antibiotiques. Sans rentrer dans trop de d\u00e9tails techniques disons que plus on prescrit d\u2019antibiotiques, plus on renforce la pression de s\u00e9lection sur les mutations permettant d\u2019y r\u00e9sister et donc qu\u2019on acc\u00e9l\u00e8re l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances. Telle une botte secr\u00e8te sur un champ de bataille mol\u00e9culaire, plus on l\u2019utilise, plus on fait \u00e9merger une parade. Comme l\u2019illustre le graphique suivant, le nombre de nouveaux antibiotiques approuv\u00e9s aux USA a chut\u00e9 au profit de mol\u00e9cules anti-canc\u00e9reuses. Les entreprises pharmaceutiques ont peu \u00e0 peu quitt\u00e9 le business du d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques, devenu une gabegie financi\u00e8re, au profit des mol\u00e9cules anti-canc\u00e9reuses, bien plus rentables.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"iframe-container wp-block-image wp-block-image-medium  iframe-dw\">\n\t<div>\n\t\t<iframe class=\"absolute w-full h-full pin-t pin-l\" title=\"titolo\" aria-label=\"Interactive line chart\" src=\"\/\/datawrapper.dwcdn.net\/TiDv2\/1\/ \" scrolling=\"no\" frameborder=\"0\"><\/iframe>\n\t<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<p>La main invisible a donc tir\u00e9 le frein \u00e0 main du d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques\u2026 Jusqu\u2019ici.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><strong>\u00ab&#160;<em>New Fears and Netflix<\/em>&#160;\u00bb&nbsp;<\/strong><\/h3>\n\n\n\n<p>Mais alors que faire&#160;? On peut esp\u00e9rer que deux ph\u00e9nom\u00e8nes viennent r\u00e9volutionner la guerre contre les maladies infectieuses et le d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques. Le premier est tout simplement un r\u00e9ajustement des consid\u00e9rations \u00ab&#160;co\u00fbt\/b\u00e9n\u00e9fice&#160;\u00bb par les milieux \u00e9conomiques. Suite au COVID-19, l\u2019impact potentiel des maladies infectieuses sur l\u2019\u00e9conomie risque de marquer durablement les esprits. L\u00e0 o\u00f9 la perspective d\u2019un monde post-antibiotique et ses cons\u00e9quences n\u2019\u00e9taient hier qu\u2019un sc\u00e9nario catastrophe th\u00e9orique et tout simplement aussi inimaginable qu\u2019un monde \u00e0 4\u00b0 de plus ne l\u2019\u00e9tait hier pour beaucoup, elle est \u00e0 la lumi\u00e8re de la pand\u00e9mie de COVID-19 devenue la d\u00e9multiplication d\u2019un sc\u00e9nario catastrophe tr\u00e8s r\u00e9el. L\u2019\u00e9conomie pr\u00e9f\u00e9rera d\u00e9sormais probablement financer quoiqu\u2019il en co\u00fbte le d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques ou de nouvelles th\u00e9rapies anti maladies infectieuses telles que la phagoth\u00e9rapie, que de prendre le risque de devoir financer dieu seul sait combien de futurs confinements. <em>\u00ab&#160;New Fears changed the game&#160;\u00bb.<\/em> <\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019autre ph\u00e9nom\u00e8ne est une \u00ab&#160;Netflixisation&#160;\u00bb de l\u2019innovation th\u00e9rapeutique, soit un changement radical mais cibl\u00e9 de son mod\u00e8le de financement. Plut\u00f4t que de laisser les entreprises pharmaceutiques prendre en charge l\u2019int\u00e9gralit\u00e9 du co\u00fbt de d\u00e9veloppement de nouveaux antibiotiques, et de tous les risques qui vont avec \u00e9tant donn\u00e9 l\u2019\u00e9norme incertitude li\u00e9e \u00e0 ce d\u00e9veloppement et le taux tr\u00e8s faible de nouveaux antibiotiques parvenant sur le march\u00e9, il s\u2019agirait de verser une souscription annuelle aux entreprises pharmaceutiques en \u00e9change du droit d\u2019acc\u00e9der \u00e0 leur catalogue de mol\u00e9cules, et ce d\u00e8s le d\u00e9but de leurs recherches. A la mani\u00e8re de Netflix que l\u2019on ne paye pas pour chaque film ou \u00e9pisode visionn\u00e9 mais de fa\u00e7on continue pour un acc\u00e8s illimit\u00e9 \u00e0 leur catalogue, il s\u2019agirait de r\u00e9mun\u00e9rer les entreprises pharmaceutiques de fa\u00e7on continue quelle que soit le nombre d\u2019antibiotiques prescrits, changeant radicalement le rationnel \u00e9conomique, d\u00e9plac\u00e9 d\u2019une incitation \u00e0 d\u00e9velopper des mol\u00e9cules qui seront massivement consomm\u00e9es, vers une incitation \u00e0 d\u00e9velopper de nouvelles mol\u00e9cules pour \u00e9largir son catalogue. <\/p>\n\n\n\n<p>L\u2019impl\u00e9mentation de cette id\u00e9e serait bien s\u00fbr tr\u00e8s complexe et n\u00e9cessiterait d\u2019\u00e2pres n\u00e9gociations sur le p\u00e9rim\u00e8tre, et les montants impliqu\u00e9s, mais \u00e0 la mani\u00e8re du Brexit, les enjeux pourraient bien acc\u00e9l\u00e9rer les choses et permettre de surmonter ces obstacles. Le Royaume Uni, par la voie de son ministre de la sant\u00e9 Matt Hancock a d\u00e9j\u00e0 annonc\u00e9 en Juin 2020 qu\u2019il adopterait cette approche, et <a href=\"https:\/\/healthpolicy.duke.edu\/publications\/delinking-us-antibiotic-payments-through-subscription-model-medicare\">des chercheurs de Duke se sont m\u00eame pench\u00e9s sur la question et ont propos\u00e9 une mani\u00e8re de le faire<\/a>. L\u2019existence de l\u2019Agence Europ\u00e9enne du M\u00e9dicament fait clairement de facto de l\u2019Europe, d\u00e9j\u00e0 \u00e0 l\u2019initiative de programmes d\u00e9ployant une puissance de feu en innovation presque in\u00e9gal\u00e9e au niveau mondial tels que l\u2019ERC, l\u2019\u00e9chelle pertinente de cette r\u00e9volution. Qu\u2019attend-elle&#160;?<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Si la perspective d\u2019un monde post-antibiotique et ses cons\u00e9quences n\u2019\u00e9taient hier qu\u2019un sc\u00e9nario catastrophe th\u00e9orique et tout simplement inimaginable, elle est \u00e0 la lumi\u00e8re de la pand\u00e9mie de COVID-19 devenue la d\u00e9multiplication d\u2019un sc\u00e9nario catastrophe tr\u00e8s r\u00e9el. L\u2019id\u00e9e est gla\u00e7ante, et nous en sommes encore loin. 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