{"id":300926,"date":"2025-10-10T06:00:00","date_gmt":"2025-10-10T04:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/legrandcontinent.eu\/fr\/?p=300926"},"modified":"2025-10-09T19:54:51","modified_gmt":"2025-10-09T17:54:51","slug":"nobel-de-medecine-2025-la-revolution-de-limmunologie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/legrandcontinent.eu\/fr\/2025\/10\/10\/nobel-de-medecine-2025-la-revolution-de-limmunologie\/","title":{"rendered":"La r\u00e9volution de l\u2019immunologie : le Nobel de m\u00e9decine 2025 dans l\u2019histoire des sciences"},"content":{"rendered":"\n

Pour suivre toutes nos publications \u2014 de la g\u00e9opolitique \u00e0 la m\u00e9decine en passant par la litt\u00e9rature \u2014 d\u00e9couvrez nos offres pour s’abonner au Grand Continent<\/a><\/em><\/p>\n\n\n\n

G\u00e9opolitique des cellules<\/h2>\n\n\n\n

Ce qui, \u00e0 l\u2019\u00e9chelle g\u00e9opolitique donne \u00ab si vis pacem para bellum<\/em> \u00bb <\/span>1<\/sup><\/a><\/span><\/span> pourrait donner \u00e0 l\u2019\u00e9chelle mol\u00e9culaire : \u00ab qui veut un organisme sain accumule les anticorps \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Dans les deux cas, le risque est le m\u00eame : plus on pr\u00e9pare la guerre en accumulant des armes, plus on court le risque de voir l\u2019une d\u2019elles se d\u00e9clencher accidentellement \u2014 ou bien quelqu\u2019un d\u2019autre d\u00e9marrer le conflit en pr\u00e9textant la l\u00e9gitime d\u00e9fense.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est l\u00e0 tout le paradoxe : il faut pouvoir se d\u00e9fendre contre des armes que l\u2019on avait accumul\u00e9es pour pr\u00e9venir tout conflit. Pour avoir la paix, il faudrait donc pr\u00e9parer la guerre, sans d\u00e9passer un certain point ; en d\u2019autres termes, il faudrait dissuader une attaque sans trop en faire, pour ne pas la provoquer soi-m\u00eame.<\/p>\n\n\n\n

Cette maxime est valable tant lorsqu\u2019il s\u2019agit de g\u00e9opolitique que du syst\u00e8me immunitaire humain. En effet, ce dernier est le fruit d\u2019un \u00e9quilibre extr\u00eamement d\u00e9licat entre signaux \u00ab bellicistes \u00bb visant \u00e0 d\u00e9clencher une r\u00e9ponse immunitaire, et signaux \u00ab tol\u00e9rants \u00bb, visant au contraire \u00e0 bloquer la r\u00e9ponse immunitaire.<\/p>\n\n\n\n

Sur la m\u00eame cellule, au m\u00eame moment, de tr\u00e8s nombreux signaux diff\u00e9rents s\u2019activent : certains visent \u00e0 d\u00e9clencher \u00ab l\u2019arsenal \u00bb immunitaire qu\u2019elle contient, d\u2019autres au contraire \u00e0 le d\u00e9sarmer. C\u2019est l\u2019int\u00e9gration de tous ces signaux qui conduit \u00e0 la \u00ab d\u00e9cision finale \u00bb \u2014 le choix fait par la cellule de d\u00e9clencher ou non son arsenal.<\/p>\n\n\n\n

La proc\u00e9dure est complexe : il existe des dizaines de signaux et de mol\u00e9cules diff\u00e9rentes jouant le r\u00f4le d\u2019activateur ou d\u00e9samorceur de \u00ab l\u2019arsenal \u00bb, certaines pouvant potentiellement jouer les deux r\u00f4les en fonction des circonstances. Et c\u2019est parce que le syst\u00e8me immunitaire est immens\u00e9ment complexe qu\u2019il a mis tant de temps \u00e0 livrer peu \u00e0 peu ses secrets. Pour mieux le comprendre, l\u2019IA porte une r\u00e9volution en permettant de traiter tr\u00e8s rapidement de vastes jeux de donn\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

La compr\u00e9hension et la ma\u00eetrise de l\u2019immunologie par l\u2019humanit\u00e9 s\u2019est faite par \u00ab vagues \u00bb successives.<\/p>\n\n\n\n

De fa\u00e7on assez paradoxale, l’\u00eatre humain a d\u2019abord appris \u00e0 utiliser et \u00e0 \u00ab sculpter \u00bb le syst\u00e8me immunitaire avant de comprendre le d\u00e9tail des rouages de son fonctionnement.<\/p>\n\n\n\n

Sur la m\u00eame cellule, au m\u00eame moment, de tr\u00e8s nombreux signaux diff\u00e9rents s\u2019activent : certains visent \u00e0 d\u00e9clencher \u00ab l\u2019arsenal \u00bb immunitaire qu\u2019elle contient, d\u2019autres au contraire \u00e0 le d\u00e9sarmer.<\/p>Xavier Olessa-Daragon<\/cite><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n

Au XVIIIe si\u00e8cle, le m\u00e9decin anglais Edward Jenner \u00e9tudie de pr\u00e8s une observation int\u00e9ressante faite par certains de ses contemporains : les personnes vivant pr\u00e8s d\u2019animaux bovins \u00e0 la ferme attrapent beaucoup moins la variole. \u00c0 y regarder de pr\u00e8s, il semble que les bovins soient parfois porteurs du virus de la vaccine ; l\u2019exposition \u00e0 ce dernier pourrait prot\u00e9ger du virus de la variole.<\/p>\n\n\n\n

Jenner teste alors cette hypoth\u00e8se en exposant des hommes au virus de la vaccine ; il observe que ceux-ci sont prot\u00e9g\u00e9s du virus de la variole s\u2019ils le rencontrent quelques semaines plus tard. C\u2019est ainsi que na\u00eet la vaccination, dans des circonstances pour le moins tr\u00e8s peu d\u00e9ontologiques : un vaccin est mis au point sans qu\u2019on ne sache d\u00e9crire la structure mol\u00e9culaire d\u2019un seul anticorps. <\/p>\n\n\n\n

Plus de deux si\u00e8cles apr\u00e8s les travaux de Jenner, nous ne savons pas encore tout : on ne comprend pas compl\u00e8tement les d\u00e9tails complexes du fonctionnement du syst\u00e8me immunitaire. <\/p>\n\n\n\n

Au d\u00e9but de notre XXIe si\u00e8cle, plusieurs d\u00e9couvertes majeures ont cependant \u00e9t\u00e9 faites. <\/p>\n\n\n\n

Deux en particulier furent r\u00e9compens\u00e9es par le prix Nobel de m\u00e9decine, en 2018 et d\u00e9sormais en 2025 ; elles illustrent les deux aspects du dilemme \u00ab g\u00e9opolitique \u00bb \u00e9voqu\u00e9 plus haut : un syst\u00e8me immunitaire trop \u00ab tol\u00e9rant \u00bb laissera se d\u00e9velopper des maladies \u2014 infections, mais aussi cancers \u2014, et un syst\u00e8me immunitaire trop \u00ab belliciste \u00bb provoquera lui-m\u00eame allergies, maladies auto-immunes et rejet de greffe.<\/p>\n\n\n\n

La veille du syst\u00e8me immunitaire<\/h2>\n\n\n\n

Des m\u00e9canismes tr\u00e8s complexes permettent au syst\u00e8me immunitaire d\u2019apprendre \u00e0 reconna\u00eetre et \u00e0 ne pas attaquer les cellules appartenant au \u00ab soi \u00bb \u2014 de la m\u00eame mani\u00e8re qu\u2019on apprend \u00e0 un soldat \u00e0 ne pas tirer sur ses alli\u00e9s en sachant se fier aux d\u00e9tails de l\u2019uniforme.<\/p>\n\n\n\n

Ces m\u00e9canismes lui permettent aussi de reconna\u00eetre des \u00ab signaux de danger \u00bb, tels que des motifs mol\u00e9culaires pr\u00e9sents sur un grand nombre de pathog\u00e8nes ; le plus c\u00e9l\u00e8bre d\u2019entre eux est sans doute le lipopolysaccharide, un sucre pr\u00e9sent sur la membrane de beaucoup de bact\u00e9ries capable \u00e0 lui seul de provoquer un choc septique chez l\u2019\u00eatre humain. Il peut \u00e9galement s\u2019agir de \u00ab d\u00e9bris \u00bb cellulaires indiquant que des cellules ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9truites \u2014 l\u2019\u00e9quivalent mol\u00e9culaire du bruit de tirs, ou de fum\u00e9e s\u2019\u00e9chappant d\u2019un b\u00e2timent. Ces d\u00e9bris sont le signe qu\u2019il se passe quelque chose de dangereux.<\/p>\n\n\n\n

\u00c0 ces m\u00e9canismes, certaines cellules sont r\u00e9sistantes, comme les cellules canc\u00e9reuses. L\u2019accumulation de mutations peut modifier une cellule au point de lui permettre de prolif\u00e9rer de fa\u00e7on totalement incontr\u00f4l\u00e9e, de r\u00e9sister \u00e0 l’ensemble des \u00ab digues mol\u00e9culaires \u00bb pr\u00e9vues pour \u00e9viter cela, et d\u2019envahir des tissus et des zones o\u00f9 elle n\u2019est normalement pas cens\u00e9e \u00eatre.<\/p>\n\n\n\n

Cette accumulation de mutations peut avoir une autre cons\u00e9quence : emp\u00eacher la cellule canc\u00e9reuse d\u2019\u00eatre reconnue par le syst\u00e8me immunitaire comme \u00ab faisant partie du soi \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Les cellules canc\u00e9reuses, g\u00e9n\u00e9rant un certain nombre de d\u00e9g\u00e2ts, occasionnent l\u2019\u00e9mission de nombreux signaux de danger ; le syst\u00e8me immunitaire peut ainsi \u00eatre appel\u00e9 en urgence pour enqu\u00eater sur la situation. Mais ce n\u2019est pas toujours le cas.<\/p>\n\n\n\n

Alors qu\u2019est-ce qui emp\u00eache le syst\u00e8me immunitaire d\u2019agir ?<\/p>\n\n\n\n

La sous-activation immunitaire<\/h3>\n\n\n\n

Cette question avait trouv\u00e9 une r\u00e9ponse partielle avec les travaux de James P. Allison <\/span>2<\/sup><\/a><\/span><\/span> et Tasuku Honjo <\/span>3<\/sup><\/a><\/span><\/span> ; leurs recherches leur valurent le prix Nobel de m\u00e9decine 2018, pour leur \u00ab d\u00e9couverte d\u2019une th\u00e9rapie contre le cancer par inhibition d\u2019une r\u00e9gulation immunitaire n\u00e9gative \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Allison et Honjo ont d\u00e9couvert que le syst\u00e8me immunitaire poss\u00e8de naturellement la capacit\u00e9 d\u2019\u00e9liminer un nombre bien plus important de cellules canc\u00e9reuses que ce que l\u2019on pensait ; s\u2019il les laisse prolif\u00e9rer, c\u2019est par \u00ab na\u00efvet\u00e9 mol\u00e9culaire \u00bb \u2014 en \u00e9tant d\u00e9rout\u00e9 par les cellules tumorales elles-m\u00eames.<\/p>\n\n\n\n

Les deux chercheurs ont ainsi remarqu\u00e9 que la tumeur d\u00e9tourne des signaux mol\u00e9culaires de tol\u00e9rance et s\u2019en sert pour bloquer l\u2019activation du syst\u00e8me immunitaire et ne pas \u00eatre attaqu\u00e9e. Les plus c\u00e9l\u00e8bres de ces signaux mol\u00e9culaires, appel\u00e9s \u00ab checkpoints immunitaires \u00bb, sont CTLA-4 et PD-L1.<\/p>\n\n\n\n

La biotechnologie moderne sait faire de ces mol\u00e9cules des cibles th\u00e9rapeutiques et d\u00e9velopper tout un contre-arsenal pour les bloquer.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est ainsi qu\u2019ont \u00e9t\u00e9 rapidement d\u00e9velopp\u00e9s des anticorps bloquant ces mol\u00e9cules, surnomm\u00e9s \u00ab immunoth\u00e9rapies \u00bb. Ceux-ci ont r\u00e9volutionn\u00e9 le traitement de certains cancers et augment\u00e9 significativement l\u2019esp\u00e9rance de vie de tr\u00e8s nombreux malades <\/span>4<\/sup><\/a><\/span><\/span>.<\/p>\n\n\n\n

La compr\u00e9hension par Allison et Honjo du blocage du syst\u00e8me immunitaire par les cellules tumorales a compl\u00e8tement chang\u00e9 la prise en charge du cancer, mais cette approche pr\u00e9sentait une limite : si une sous-activation et une \u00ab na\u00efvet\u00e9 mol\u00e9culaire \u00bb du syst\u00e8me immunitaire peut contribuer \u00e0 la prolif\u00e9ration des cancers, une suractivation et une forme de \u00ab bellicisme mol\u00e9culaire \u00bb peut quant \u00e0 elle conduire \u00e0 un rejet de greffe potentiellement fatal \u2014 ainsi qu\u2019\u00e0 de tr\u00e8s nombreuses allergies ou maladies auto-immunes.<\/p>\n\n\n\n

Pendant la pand\u00e9mie, l\u2019on a progressivement constat\u00e9 un syndrome au cours duquel le Covid \u00e9volue d\u2019une maladie aigu\u00eb \u00e0 une maladie chronique.<\/p>Xavier Olessa-Daragon<\/cite><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n

Le revers de la m\u00e9daille : la suractivation immunitaire<\/h3>\n\n\n\n

De nombreux pathog\u00e8nes induisent ainsi une surr\u00e9action du syst\u00e8me immunitaire, plus n\u00e9faste que le pathog\u00e8ne lui-m\u00eame. Dans ces cas, il ne s\u2019agit pas de bloquer totalement la r\u00e9action immunitaire \u2014 car il y a bien une menace \u2014 mais d\u2019emp\u00eacher une forme d\u2019emballement. Pour filer la m\u00e9taphore de la guerre, c\u2019est un peu comme \u00e9viter l\u2019utilisation d\u2019une bombe nucl\u00e9aire pour appr\u00e9hender un braqueur de banque arm\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Dans d\u2019autres cas encore, il n\u2019y a pas de menace du tout et le syst\u00e8me immunitaire non seulement s\u2019active pour rien, mais se suractive. Tout se passe comme si l\u2019on envoyait une bombe nucl\u00e9aire sur une menace totalement fictive : c\u2019est le cas pour les maladies auto-immunes comme la scl\u00e9rose en plaques ou la polyarthrite rhumato\u00efde, pour des troubles moins graves comme les allergies, mais aussi lors du rejet de greffes d\u2019organes. Dans cette situation, le syst\u00e8me immunitaire n\u2019ayant pas \u00e9t\u00e9 entra\u00een\u00e9 \u00e0 reconna\u00eetre les cellules du nouvel organe comme appartenant au \u00ab soi \u00bb, il lui arrive de les attaquer.<\/p>\n\n\n\n

De nombreux pathog\u00e8nes, comme la grippe, cr\u00e9ent une telle suractivation immunitaire. On soup\u00e7onne \u00e9galement que les complications du Covid rel\u00e8vent du m\u00eame m\u00e9canisme.<\/p>\n\n\n\n

Pendant la pand\u00e9mie, l\u2019on a en effet progressivement constat\u00e9 un syndrome au cours duquel le Covid \u00e9volue d\u2019une maladie aigu\u00eb \u00e0 une maladie chronique. Il s\u2019agit du \u00ab Covid long \u00bb, une combinaison de sympt\u00f4mes d\u00e9crits par les patients eux-m\u00eames ; tous n\u2019ont pas l\u2019ensemble des sympt\u00f4mes, et la liste totale de ceux-ci, tels que compil\u00e9s d\u2019apr\u00e8s l\u2019ensemble des t\u00e9moignages, est tr\u00e8s longue <\/span>5<\/sup><\/a><\/span><\/span>.<\/p>\n\n\n\n

Les recherches laissent \u00e0 penser que ce faisceau de sympt\u00f4mes serait en grande partie d\u00fb \u00e0 une suractivation du syst\u00e8me immunitaire, parfois appel\u00e9e \u00ab temp\u00eate cytokinique \u00bb. Les cytokines sont des petites mol\u00e9cules de signalisation jouant un r\u00f4le majeur dans la coordination du syst\u00e8me immunitaire ; suite \u00e0 certaines infections par le SARS-CoV-2, le syst\u00e8me immunitaire s\u2019emballe et commence \u00e0 s\u00e9cr\u00e9ter un tr\u00e8s grand nombre de ces mol\u00e9cules, conduisant \u00e0 un emballement et une suractivation immunitaire.<\/p>\n\n\n\n

Vers un diagnostic du Covid long<\/h3>\n\n\n\n

Dans un premier temps, il est tr\u00e8s complexe de trouver des marqueurs biologiques pour ce syndrome ; il \u00e9merge lentement apr\u00e8s des t\u00e9moignages toujours plus nombreux et convergents des patients. Ceux-ci forcent le corps m\u00e9dical \u00e0 se rendre \u00e0 l\u2019\u00e9vidence : il semble bien y avoir une r\u00e9alit\u00e9 biologique derri\u00e8re ce faisceau de sympt\u00f4mes. <\/p>\n\n\n\n

Apr\u00e8s ce premier constat, un certain nombre d\u2019\u00e9tudes sur des patients souffrant du Covid long ont \u00e9t\u00e9 conduites, pour caract\u00e9riser les diff\u00e9rences immunologiques entre ces patients et d\u2019autres \u00ab sains \u00bb, ne souffrant ni du Covid long, ni d\u2019autres pathologies connues pouvant modifier leur profil immunologique <\/span>6<\/sup><\/a><\/span><\/span>. Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires, conclus apr\u00e8s examen d\u2019une petite cohorte, devront \u00eatre confirm\u00e9s par la suite.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019une de ces \u00e9tudes, publi\u00e9e dans Nature <\/em>en 2023 <\/span>7<\/sup><\/a><\/span><\/span>, fait trois observations sur le ph\u00e9nom\u00e8ne.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Tout d\u2019abord, les populations de cellules immunitaires circulant dans le sang semblent significativement diff\u00e9rentes chez les patients atteints de Covid long ; ensuite, il semble y avoir dans le sang des patients atteints significativement plus d\u2019anticorps dirig\u00e9s contre le virus du Sars-Cov-2, le virus varicelle-zona (VZV, ou Human Herpes Virus 3) et le virus Epstein-Barr (EBV, ou Human Herpes Virus 4). Enfin, le sang de ces patients atteints semble pr\u00e9senter des diff\u00e9rences significatives en termes de cytokines et d\u2019hormones, notamment de cortisol.<\/p>\n\n\n\n

Les auteurs formulent plusieurs hypoth\u00e8ses, dont deux sont particuli\u00e8rement int\u00e9ressantes.<\/p>\n\n\n\n

Ils estiment tout d\u2019abord que leur \u00e9tude a permis d\u2019identifier de possibles biomarqueurs pr\u00e9coces, permettant potentiellement, \u00e0 terme, de diagnostiquer le Covid long. D\u2019autre part, selon eux, les r\u00e9sultats de leur \u00e9tude appuient l\u2019hypoth\u00e8se que le Covid long serait caus\u00e9 par une combinaison de plusieurs facteurs : persistance de motifs mol\u00e9culaires \u00ab immunog\u00e8nes \u00bb (c\u2019est-\u00e0-dire d\u00e9clenchant une r\u00e9ponse immunitaire) du SARS-Cov-2, inflammation chronique et r\u00e9activation de virus latents appartenant \u00e0 la famille des herp\u00e8svirus humains.<\/p>\n\n\n\n

La tol\u00e9rance immunitaire p\u00e9riph\u00e9rique correspondrait quant \u00e0 elle aux m\u00e9canismes de \u00ab patrouille \u00bb permettant de moduler \u2014 sur le terrain \u2014 l\u2019activation du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>Xavier Olessa-Daragon<\/cite><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n

Un certain nombre d\u2019autres \u00e9tudes <\/span>8<\/sup><\/a><\/span><\/span> et protocoles de recherche soulignent la convergence qui semble exister entre le Covid long et l\u2019enc\u00e9phalomy\u00e9lite myalgique\/syndrome de fatigue chronique \u2014 une maladie chronique pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes similaires, et dont un faisceau d\u2019hypoth\u00e8ses am\u00e8ne \u00e0 penser qu\u2019elle est, elle aussi, li\u00e9e \u00e0 l\u2019EBV et au VZV <\/span>9<\/sup><\/a><\/span><\/span>.<\/p>\n\n\n\n

Pour lutter contre l\u2019emballement immunitaire \u00e0 l’\u0153uvre dans ces maladies, il faut ainsi d\u00e9velopper un moyen parall\u00e8le \u00e0 la stimulation du syst\u00e8me immunitaire ; les m\u00e9canismes permettant de lutter contre sa suractivation constituent ce qu\u2019on appelle la tol\u00e9rance immunitaire.<\/p>\n\n\n\n

\u00c9viter l\u2019emballement immunitaire<\/h2>\n\n\n\n

En simplifiant beaucoup, on peut consid\u00e9rer que le syst\u00e8me immunitaire humain comporte deux types de tol\u00e9rance aux mol\u00e9cules : la tol\u00e9rance dite \u00ab centrale \u00bb et la tol\u00e9rance dite \u00ab p\u00e9riph\u00e9rique \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

La tol\u00e9rance centrale correspond \u00e0 \u00ab l\u2019\u00e9ducation \u00bb du syst\u00e8me immunitaire aux signaux de danger. Il s\u2019agirait en quelque sorte d\u2019un camp d\u2019entra\u00eenement o\u00f9 l\u2019on apprendrait aux cellules immunitaires \u00e0 ne pas tirer sur les cellules du \u00ab soi \u00bb, c\u2019est-\u00e0-dire les cellules non canc\u00e9reuses de l\u2019organisme.<\/p>\n\n\n\n

La tol\u00e9rance immunitaire p\u00e9riph\u00e9rique correspondrait quant \u00e0 elle aux m\u00e9canismes de \u00ab patrouille \u00bb permettant de moduler \u2014 sur le terrain \u2014 l\u2019activation du syst\u00e8me immunitaire. On pourrait comparer ces m\u00e9canismes \u00e0 des officiers de police patrouillant pour v\u00e9rifier que les policiers sous leurs ordres ne font pas un usage excessif de la force, et n\u2019arr\u00eatent pas le premier passant venu sans raison. Pour filer cette m\u00e9taphore, si ces policiers assistent \u00e0 un abus de force ou \u00e0 une arrestation non motiv\u00e9e, ils appellent alors les officiers sous leurs ordres \u00e0 la d\u00e9sescalade, ou leur demandent de rel\u00e2cher les passants arr\u00eat\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est pour des recherches sur cette deuxi\u00e8me forme de tol\u00e9rance immunitaire p\u00e9riph\u00e9rique que le prix Nobel de m\u00e9decine 2025 a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 \u00e0 Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell et Shimon Sakaguchi <\/span>10<\/sup><\/a><\/span><\/span>.<\/p>\n\n\n\n

Ces trois chercheurs ont montr\u00e9 que ces \u00ab officiers en patrouille \u00bb constituent une nouvelle classe de cellules du syst\u00e8me immunitaire, appel\u00e9es lymphocytes T r\u00e9gulateurs. Celles-ci sont caract\u00e9ris\u00e9es par le marqueur mol\u00e9culaire FOXP3, une signature unique qui permet de les identifier par des m\u00e9thodes de tri cellulaire comme la cytom\u00e9trie en flux.<\/p>\n\n\n\n

Cette m\u00e9thode s\u00e9pare les populations cellulaires en fonction des marqueurs qu’elles portent sur leur surface, contribuant ainsi \u00e0 les identifier. Par exemple, les lymphocytes T cytotoxiques, ceux charg\u00e9s de d\u00e9truire les cellules infect\u00e9es ou canc\u00e9reuses, sont appel\u00e9s CD8+ car ils poss\u00e8dent la mol\u00e9cule CD8 \u00e0 leur surface ; les lymphocytes T coordinateurs de la r\u00e9ponse immunitaire sont appel\u00e9s CD4+ en raison de la pr\u00e9sence de la mol\u00e9cule CD4 \u00e0 leur surface. Ce sont ces cellules qui sont principalement infect\u00e9es par le virus du SIDA, et dont on surveille l\u2019\u00e9volution pour suivre la progression de la maladie.<\/p>\n\n\n\n

Les lymphocytes T responsables de la tol\u00e9rance p\u00e9riph\u00e9riques \u2014 ceux examin\u00e9s par les laur\u00e9ats du Nobel 2025 \u2014 portent quant \u00e0 eux le nom de \u00ab FOX3+ \u00bb. Ils permettent deux choses : abaisser la r\u00e9action du syst\u00e8me immunitaire lors de certaines infections, et bloquer sp\u00e9cifiquement toute r\u00e9action immunitaire contre certains motifs mol\u00e9culaires particuliers. <\/p>\n\n\n\n

La d\u00e9couverte de telles cellules, de m\u00eame que leur identification par tri cellulaire, ouvre donc la voie \u00e0 de nombreuses possibilit\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

On peut ainsi envisager divers traitements contre la surr\u00e9action immunitaire, tels des m\u00e9dicaments qui modifieraient l\u2019activit\u00e9 des diff\u00e9rentes cellules du syst\u00e8me immunitaire ou, gr\u00e2ce aux progr\u00e8s immenses de la biotechnologie, des lymphocytes T r\u00e9gulateurs d\u00e9velopp\u00e9s en laboratoire \u00e0 partir des cellules d\u2019un patient et pour l\u2019usage de celui-ci. Ces cellules permettraient de moduler sa r\u00e9action immunitaire vis-\u00e0-vis de certains motifs mol\u00e9culaires pr\u00e9cis, ceux-ci \u00e9tant souvent les responsables d\u2019une suractivation du syst\u00e8me immunitaire <\/span>11<\/sup><\/a><\/span><\/span>.<\/p>\n\n\n\n

En agissant sur la population de lymphocytes FOXP3+, il serait donc possible de r\u00e9duire le rejet de greffe, de mieux traiter les maladies auto-immunes et d\u2019emp\u00eacher une grande partie des complications entra\u00een\u00e9es par de nombreux pathog\u00e8nes \u2014 comme les virus du Sars-Cov-2 ou de la grippe.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019IA : un scalpel computationnel<\/h2>\n\n\n\n

L\u2019immunologie est un champ extr\u00eamement complexe et vaste, o\u00f9 doivent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9es d\u2019immenses quantit\u00e9s de cellules, de tissus, de mol\u00e9cules et de voies de signalisation.<\/p>\n\n\n\n

Pour appr\u00e9hender un tel ensemble, on voit se d\u00e9velopper progressivement des techniques produisant \u00e0 peu de frais des jeux de donn\u00e9es qualitatifs et quantitatifs. Parmi les techniques disponibles, on se sert tant de la cytom\u00e9trie en flux d\u00e9j\u00e0 \u00e9voqu\u00e9e que des techniques de s\u00e9quen\u00e7age de l\u2019ADN et de l\u2019ARN ; d\u2019autres moyens sont aussi accessibles, permettant de caract\u00e9riser le contenu pr\u00e9cis de tout type d\u2019\u00e9chantillon que l\u2019on poss\u00e8de \u2014 ces \u00e9chantillons pouvant tout autant venir de cultures cellulaires utilis\u00e9es pour mod\u00e9liser diverses conditions pathologiques que de pr\u00e9l\u00e8vements issus de patients.<\/p>\n\n\n\n

En effectuant plusieurs prises de sang chez un patient \u00e0 diff\u00e9rents stades de sa maladie, par exemple, on peut \u00e9tudier l\u2019\u00e9volution des diff\u00e9rentes populations de cellules et de mol\u00e9cules de signalisation immunitaires \u2014 les deux ayant l\u2019avantage de circuler par le sang et d\u2019\u00eatre donc ais\u00e9ment accessibles. <\/p>\n\n\n\n

L\u2019\u00e9tude de ces \u00e9chantillons demande de naviguer au sein d\u2019un oc\u00e9an de donn\u00e9es, pour y d\u00e9tecter des patterns<\/em>, des corr\u00e9lations et des liens de causalit\u00e9, afin d\u2019interpr\u00e9ter ce qui se passe au sein du corps du patient et d\u2019en d\u00e9duire quelles approches m\u00e9dicales risquent d\u2019\u00e9chouer, et quelles autres ont le plus de chances de r\u00e9ussir. Un tel ensemble est bien trop vaste pour l’\u0153il humain. On se retrouve alors comme un inspecteur de police seul face \u00e0 des centaines d\u2019heures de vid\u00e9osurveillance, sur lesquelles il sait qu\u2019un ou plusieurs crimes ont \u00e9t\u00e9 commis, sans en conna\u00eetre le nombre, l\u2019heure, le d\u00e9roulement et les coupables.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est l\u00e0 que l\u2019IA entre en jeu. Elle pourrait \u00eatre assimil\u00e9e \u00e0 un \u00ab scalpel computationnel \u00bb permettant \u00e0 l’\u0153il et l\u2019esprit humain d\u2019aller pr\u00e9cis\u00e9ment l\u00e0 o\u00f9 ils sont les plus utiles.<\/p>\n\n\n\n

Une telle approche porte d\u00e9j\u00e0 ses fruits : l\u2019\u00e9tude publi\u00e9e dans Nature <\/em>mentionn\u00e9e plus haut a ainsi eu recours au machine learning pour r\u00e9aliser un tri au sein d\u2019un set de donn\u00e9es immense. On peut pourtant envisager avec l\u2019IA d\u2019aller bien plus loin, en aidant \u00e0 la mise en place de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques tr\u00e8s complexes.<\/p>\n\n\n\n

De nouvelles th\u00e9rapies par IA<\/h3>\n\n\n\n

Trois th\u00e9rapies m\u00e9ritent en particulier d\u2019\u00eatre \u00e9voqu\u00e9es : la th\u00e9rapie cellulaire, celle dite \u00ab de signalisation \u00bb, et le \u00ab ciblage cellulaire \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Le principe de la th\u00e9rapie cellulaire est relativement simple : pr\u00e9lever du sang \u00e0 un patient malade, extraire de ce sang des cellules immunitaires, les cultiver et les modifier en laboratoire pour les programmer \u00e0 remplir une fonction sp\u00e9ciale, puis les r\u00e9injecter au patient afin qu\u2019elles remplissent cette fonction \u2014 d\u00e9truire une cible mol\u00e9culaire pr\u00e9cise ou, au contraire d\u2019emp\u00eacher le syst\u00e8me immunitaire d\u2019en attaquer une <\/span>12<\/sup><\/a><\/span><\/span>. Dans le premier cas, on obtient ainsi un lymphocyte \u00ab offensif \u00bb ; dans le second, un lymphocyte r\u00e9gulateur \u2014 comme ceux dont la d\u00e9couverte a \u00e9t\u00e9 r\u00e9compens\u00e9e par le prix Nobel de m\u00e9decine 2025.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Dans les faits, la mise en place d\u2019un tel protocole est extr\u00eamement complexe, et l\u2019IA peut aider \u00e0 presque tous les niveaux en effectuant divers types de simulations et de contr\u00f4les, ou en aidant \u00e0 choisir la cible mol\u00e9culaire que reconna\u00eetra la cellule ainsi modifi\u00e9e. Son r\u00f4le serait alors similaire \u00e0 celui qu\u2019elle joue dans l\u2019outil Alpha Fold \u2014 une IA de Google qui a permis d\u2019augmenter grandement nos capacit\u00e9s \u00e0 extrapoler la structure tridimensionnelle d\u2019une prot\u00e9ine \u00e0 partir de sa s\u00e9quence ADN.<\/p>\n\n\n\n

Gr\u00e2ce \u00e0 ce dernier outil, ce qui prenait il n\u2019y a pas si longtemps plusieurs ann\u00e9es peut maintenant \u00eatre fait avec une pr\u00e9cision relativement satisfaisante en plusieurs semaines. L\u2019int\u00e9r\u00eat d\u2019AlphaFold pour la biochimie est tel que sa conception valut le prix Nobel de chimie 2024 \u00e0 deux de ses cofondateurs, Demis Hassabis et John M. Jumper<\/a> <\/span>13<\/sup><\/a><\/span><\/span>, pour leurs \u00ab contributions \u00e0 la pr\u00e9diction des structures de prot\u00e9ines \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Dans ce domaine, l\u2019IA peut faciliter les calculs complexes de topologie mol\u00e9culaire tridimensionnelle. Ceux-ci sont d\u2019une importance fondamentale pour l\u2019immunologie ; en effet, son principe de base repose sur la capacit\u00e9 d\u2019une structure mol\u00e9culaire \u00e0 reconna\u00eetre avec une tr\u00e8s grande pr\u00e9cision une cible mol\u00e9culaire. Quand une cellule immunitaire se trompe dans ses \u00ab calculs \u00bb de topologie mol\u00e9culaire tridimensionnelle et reconna\u00eet \u00e0 tort la structure d\u2019un pathog\u00e8ne, elle suscite au sein de l\u2019organisme des allergies, ou pire, des maladies auto-immunes. <\/p>\n\n\n\n

D\u2019autres utilisations de l\u2019IA sont \u00e0 envisager.<\/p>\n\n\n\n

La th\u00e9rapie par les \u00ab checkpoints immunologiques \u00bb qui valut \u00e0 ses promoteurs le prix Nobel de m\u00e9decine 2018 pourrait, elle aussi, b\u00e9n\u00e9ficier de l\u2019IA \u2014 tout comme, plus g\u00e9n\u00e9ralement, les traitements o\u00f9 l\u2019on cible certaines voies de signalisation immunitaires avec des m\u00e9dicaments.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

On peut envisager avec l\u2019IA d\u2019aller tr\u00e8s loin, en aidant \u00e0 la mise en place de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques tr\u00e8s complexes.<\/p>Xavier Olessa-Daragon<\/cite><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n

En effet, si certaines voies de signalisation sont relativement simples et peuvent \u00eatre modul\u00e9es en activant ou bloquant une ou deux mol\u00e9cules de signalisation, beaucoup d\u2019entre elles sont incroyablement complexes ; elles ressemblent \u00e0 un casse-t\u00eate g\u00e9ant compos\u00e9 de plusieurs dizaines d\u2019interrupteurs. L\u00e0 aussi, l\u2019IA pourrait jouer un r\u00f4le majeur en proposant des \u00ab combinaisons d\u2019interrupteurs \u00bb permettant d\u2019arriver \u00e0 un r\u00e9sultat souhait\u00e9 <\/span>14<\/sup><\/a><\/span><\/span>.<\/p>\n\n\n\n

Elle peut aussi aider \u00e0 la conception d\u2019un \u00ab ciblage cellulaire \u00bb, o\u00f9 l\u2019on utilise les nombreuses structures mol\u00e9culaires immunitaires pr\u00e9sentes sur presque toutes les cellules d\u2019un organisme humain afin d\u2019en cibler pr\u00e9cis\u00e9ment certaines. Ce ciblage peut \u00eatre opportun pour d\u00e9livrer \u00e0 une sous-population un m\u00e9dicament, via les nombreux m\u00e9canismes innovants de drug delivery<\/em> qui sont en train d\u2019\u00eatre d\u00e9velopp\u00e9s. L\u2019IA peut aider \u00e0 concevoir un tel traitement en fournissant les caract\u00e9ristiques des seules cellules o\u00f9 l\u2019on souhaite que le m\u00e9dicament arrive ; elle permettrait d\u2019\u00e9tablir une combinaison particuli\u00e8re de marqueurs mol\u00e9culaires pour cibler cette sous-population.<\/p>\n\n\n\n

D\u2019autres variantes du m\u00eame proc\u00e9d\u00e9 sont encore \u00e0 envisager ; plut\u00f4t qu\u2019un m\u00e9dicament, il serait possible de d\u00e9livrer un outil th\u00e9rapeutique plus complexe, comme un vecteur contenant des outils de th\u00e9rapie g\u00e9nique par exemple. <\/p>\n\n\n\n

Des ponts existent entre celle-ci et l\u2019immunologie : on doit d\u2019ailleurs la mise au point de l\u2019outil r\u00e9volutionnaire de g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 l\u2019origine du syst\u00e8me immunitaire bact\u00e9rien \u00e0 Emmanuelle Charpentier et Jennifer Doudna \u2014 prix Nobel de chimie 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Le prix Nobel de m\u00e9decine d\u00e9cern\u00e9 cette semaine \u00e0 Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell et Shimon Sakaguchi s\u2019inscrit au c\u0153ur d\u2019un tournant \u00e9pist\u00e9mologique  : \u00e0 l\u2019\u00e8re de l\u2019IA et des derni\u00e8res d\u00e9couvertes sur le comportement des cellules, l\u2019immunologie est en train de conna\u00eetre un nouvel \u00e2ge d\u2019or.<\/p>\n

Du diagnostic du Covid long aux nouveaux traitements, ces d\u00e9couvertes portent en elles la possibilit\u00e9 d\u2019une transformation en profondeur de la m\u00e9decine moderne.<\/p>\n

Nous faisons le point.<\/p>\n","protected":false},"author":10,"featured_media":300928,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"templates\/post-studies.php","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_trash_the_other_posts":false,"footnotes":""},"categories":[2040],"tags":[],"staff":[2209],"editorial_format":[],"serie":[],"audience":[],"geo":[2163],"class_list":["post-300926","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-science","staff-xavier-olessa-daragon","geo-monde"],"acf":{"open_in_webview":false,"accent":false},"yoast_head":"\nNobel de m\u00e9decine 2025 : la r\u00e9volution de l'immunologie<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/legrandcontinent.eu\/fr\/2025\/10\/10\/nobel-de-medecine-2025-la-revolution-de-limmunologie\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nobel de m\u00e9decine 2025 : la r\u00e9volution de l'immunologie\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Le prix Nobel de m\u00e9decine d\u00e9cern\u00e9 cette semaine \u00e0 Mary E. 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